Адваграф

Препарат Адваграф, страна-производитель — Ирландия, — иммунодепрессивное средство. В состав препарата входит таклолимус, природный макролид, эффект которого состоит в предупреждении и лечении отторжения трансплантатов печени и почек у взрослых, а также лечении отторжений трансплантатов, не поддающихся стандартным схемам. Применяют указанное средство после трансплантации человеческой печени и почек, а также при уже начавшемся процессе отторжения трансплантата. Не следует использовать Адваграф при гиперчувствительности к такролимусу или его компонентам. Подробнее — в полной инструкции.

Цена в аптеках Украины:
Купить от 1,529.36 до 3,380.00 грн.
Выбрать и купить 2
Инструкция
Аналоги
Отзывы 0

Инструкция по применению Адваграф

Состав
Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Передозировка
Побочные эффекты
Применение при беременности
Условия хранения
Инструкция по применению Адваграф

Состав

1 капсула содержит такролимуса (в виде кристаллогидрата) 0,5 мг или 1 мг, 3 мг, 5 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, этилцеллюлоза, лактоза, магния стеарат;

оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), желатин, натрия лаурилсульфат; печатная краска (Opacode S-1-15013): шеллак, лецитин (соевый), симетикон, железа оксид красный (Е172), гипролоза.

Показания

Предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к такролимусу, к другим макролидам или к любому из вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы

Рекомендуемые начальные дозы, представленные ниже, являются приблизительными.

В начальном послеоперационном периоде Адваграф обычно следует применять одновременно с другими иммуносупрессивными лекарственными средствами. Дозу можно изменять в зависимости от выбранной иммуносупрессивной терапии. Дозировка Адваграфа должна устанавливаться в первую очередь на основе клинической оценки риска отторжения и индивидуальной переносимости лекарственного средства, при применении данных мониторинга уровня такролимуса в крови. При появлении клинических симптомов отторжения необходимо рассмотреть вопрос о необходимости проведения коррекции режима иммуносупрессивной терапии.

У пациентов после пересадки почек и печени de novo показатель AUC0-24 такролимуса для лекарственного средства Адваграф на 1-й день на 30% и 50% ниже по сравнению с такой же дозой лекарственного средства в лекарственной форме капсул немедленного высвобождения (Програф). На 4-е сутки, системная экспозиция такролимуса (измерялись минимальные уровни в плазме крови) была одинакова для двух вышеуказанных лекарственных форм такролимуса для пациентов с пересадкой почек и пересадкой печени. С целью обеспечения адекватной экспозиции такролимуса при лечении Адваграфом в течение первых 2 недель после трансплантации рекомендуется регулярный и тщательный мониторинг минимальной концентрации такролимуса в крови. Поскольку такролимус - вещество с низким клиренсом, для достижения равновесной концентрации после коррекции дозы Адваграфа может занять несколько дней.

Для профилактики отторжения трансплантата состояние иммуносупрессии необходимо поддерживать постоянно; следовательно, продолжительность терапии ограничена.

Профилактика отторжения трансплантата почки

Пероральную терапию Адваграфом следует начинать с суточной дозы 0,2-0,3 мг / кг / сут 1 раз в сутки утром. Прием препарата начинать в течение 24 часов после трансплантации.

Дозу Адваграфа обычно следует уменьшать в посттрансплантационном периоде. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующей иммуносупрессивной терапии, что приводит к монотерапии Адваграфом. Посттрансплантационные изменения состояния пациента могут изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дальнейшей корректировки дозы Адваграфа.

Профилактика отторжения трансплантата печени

Пероральную терапию Адваграфом следует начинать с суточной дозы 0,1-0,2 мг / кг 1 раз в сутки утром. Прием препарата начинать через 12-18 часов после трансплантации.

Дозу Адваграфа обычно следует уменьшать в посттрансплантационном периоде. В некоторых случаях возможна отмена сопутствующей иммуносупрессивной терапии, что приводит к монотерапии Адваграфом. Посттрансплантационные изменения состояния пациента могут изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать дальнейшей корректировки дозы Адваграфа.

Перевод пациентов с лечения Програф на Адваграф.

Если пациентов после аллотрансплантации, которые принимали Програф (капсулы) с поддерживающей дозой дважды в сутки, необходимо перевести на прием Адваграфу 1 раз в сутки, соотношение суточных доз в период перехода должно составляет 1: 1 (мг мг). Адваграф следует применять утром.

У стабильных пациентов, переведенных из капсул Програф (дважды в день) на Адваграф (1 раз в день) в соотношении 1: 1 (мг мг) по общей суточной дозой, системная экспозиция такролимуса (AUC0-24) для Адваграфа была примерно на 10% ниже, чем для Прографа. Соотношение между минимальным уровнем такролимуса (C24) и системной экспозицией (AUC0-24) для Адваграфа такое же, как для Прографа. При конверсии из капсул Прографа на капсулы Адваграфа следует измерять минимальную концентрацию препарата в плазме крови конверсии и в течение двух недель после конверсии. После конверсии необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в плазме крови и, при необходимости, осуществлять коррекцию дозы для поддержания такой же системной экспозиции. Необходимо проводить коррекцию дозы для поддержания системной экспозиции такролимуса на прежнем уровне.

Конверсия (переход) с циклоспорина на такролимус

Следует соблюдать осторожность при переводе пациентов с базовой терапии циклоспорином на лекарственные средства с базовой терапией такролимусом. Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и такролимуса. Терапию Адваграфом необходимо начинать после определения концентрации циклоспорина в плазме крови и анализа клинического состояния пациента. Конверсию следует отложить при наличии повышенного уровня циклоспорина в крови. На практике терапия такролимусом начинается через 12-24 часа после отмены циклоспорина. После перехода рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови, так как возможно влияние на клиренс циклоспорина в крови.

Лечение отторжения аллотрансплантата

С целью купирования отторжения трансплантанта рекомендуются следующие подходы: повышение дозы такролимуса, усиление терапии кортикостероидами, короткие курсы терапии моно- / поликлональными антителами. При возникновении признаков токсичности такролимуса, может потребоваться уменьшение дозы Адваграфа.

Лечение отторжения аллотрансплантата почки или печени

При переходе с других иммунодепрессантов на применение Адваграфа лечение следует начинать с начальных пероральных доз рекомендуется для профилактики отторжения трансплантата при трансплантации почек и печени соответственно.

Лечение отторжения аллотрансплантата после трансплантации сердца

У пациентов, переведенных на Адваграф, начальная пероральная доза составляет 0,15 мг / кг / сут утром.

Лечение отторжения аллотрансплантата после трансплантации других аллотрансплантата.

Клинический опыт применения Адваграфа для лечения пациентов после трансплантации легких, поджелудочной железы, кишечника отсутствует, препарат Програф следует использовать для лечения пациентов после трансплантации легких в начальной пероральной дозе 0,10-0,15 мг / кг / сутки, у пациентов после трансплантации поджелудочной железы при начальной пероральной дозе 0,2 мг / кг / сут и после трансплантации кишечника - в начальной пероральной дозе 0,3 мг / кг / сут.

Терапевтический мониторинг лекарственного препарата

Выбор доз должен основываться на клинической оценке индивидуального риска отторжения и переносимости препарата, а также на данных мониторинга терапевтического минимального уровня такролимуса в крови.

Для выбора оптимальной дозы следует применять несколько методов определения концентрации такролимуса в цельной крови. Сопоставление результатов мониторинга, опубликованных в литературе, с результатами мониторинга в отдельной клинике необходимо осуществлять с учетом применяемого метода определения концентрации такролимуса в крови. В клинической практике уровень такролимуса в крови контролируются преимущественно с помощью методов иммуноанализа. Корреляция между минимальным уровнем концентрации (С24) и системной экспозицией (AUC0-24) такролимуса в крови при применении обоих препаратов Адваграф и Програф практически одинакова.

В посттрансплантационном периоде необходимо контролировать минимальный уровень такролимуса в крови. Минимальный уровень такролимуса в крови следует определять примерно через 24 часа после начала приема Адваграф перед следующим приемом. В первые 2 недели после трансплантации рекомендуется осуществлять частый контроль минимального уровня такролимуса, а затем в период поддерживающей терапии периодический мониторинг. Терапевтический минимальный уровень такролимуса в крови следует особенно тщательно контролировать после перехода с Прографа на Адваграф, при проведении коррекции дозы, при внесении изменений в режим иммуносупрессивной терапии или при одновременном применении лекарственных средств, которые могут изменять концентрации такролимуса в крови. Частота мониторинга уровня лекарственного средства определяется клинической необходимостью. Поскольку такролимус - это вещество с низким клиренсом, для достижения равновесной концентрации такролимуса в крови после коррекции дозы Адваграфа может потребоваться несколько дней.

Согласно данным клинических исследований, в большинстве случаев лечения пациентов успешное при терапевтических минимальных уровнях такролимуса в крови не выше 20 нг / мл. При интерпретации данных о терапевтической минимальной концентрации такролимуса в крови необходимо учитывать клиническое состояние пациента. По имеющимся данным, в начальном посттрансплантационном периоде у пациентов после трансплантации печени терапевтический уровень препарата в крови находится в диапазоне 5-20 нг / мл, а после пересадки почки или сердца - 10-20 нг / мл. Во время поддерживающей иммуносупрессивной терапии у пациентов после пересадки печени, почки или сердца концентрации препарата в крови обычно находятся в пределах 5-15 нг / мл.

особые популяции

печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени для поддержания минимального уровня такролимуса в крови в пределах рекомендованного терапевтического диапазона может потребоваться снижение дозы Адваграфа.

почечная недостаточность

Поскольку функция почек не влияет на фармакокинетику такролимуса, необходимость в коррекции дозы отсутствует. Однако в связи с нефротоксическим потенциалом такролимуса рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг функции почек (включая показатели концентрации креатинина в сыворотке крови, расчет клиренса креатинина и мониторинг диуреза).

Раса

У чернокожих пациентов для достижения аналогичных минимальных концентраций такролимуса в плазме крови могут потребоваться более высокие дозы такролимуса по сравнению с кавказцами.

Пол

Отсутствуют доказательства, пациентам мужского и женского пола необходимы различные дозы препарата для достижения аналогичной минимальной концентрации в плазме крови.

Пациенты пожилого возраста

Свидетельство о том, что у пациентов пожилого возраста необходимы особые дозы, отсутствуют.

Метод применения.

Перорально суточную дозу Адваграфа рекомендуется принимать утром 1 раз в сутки.

Прием капсул Адваграфа пролонгированного действия осуществлять сразу после того, как их вынуть из блистера. Пациентов следует предупредить о наличии в упаковке влагопоглотителя, не предназначенного для приема. Капсулы рекомендуется принимать целиком, запивая жидкостью (преимущественно водой). Для достижения максимальной абсорбции Адваграф рекомендуется принимать на пустой желудок: за 1:00 до или через 2-3 часа после приема пищи. Пропущенную дозу необходимо принять как можно быстрее, желательно в тот же день; не следует принимать двойную дозу на следующее утро.

У пациентов, которые не в состоянии принимать пероральные лекарственные средства сразу после пересадки органа, может быть инициирована терапия такролимусом с введением в дозе примерно 1/5 от рекомендованной пероральной дозы для соответствующих показаний.

Передозировка

Сведения о передозировке ограничены. Сообщалось о нескольких эпизодах случайных передозировок у пациентов, принимавших такролимус. Симптомы включали тремор, головную боль, тошноту, рвоту, инфекции, крапивница, летаргический состояние, повышенное содержание азота мочевины в крови, сывороточного креатинина и аланинаминотрансферазы.

В настоящее время не существует специфических антидотов к такролимуса. В случае передозировки необходимо принять стандартные поддерживающие меры и проводить симптоматическое лечение.

Учитывая высокую молекулярную массу такролимуса, плохую растворимость в воде и выраженное связывания с эритроцитами и белками плазмы диализ неэффективен. У некоторых пациентов с очень высокими концентрациями такролимуса в крови были эффективны гемофильтрация или диафильтрация. В случае приема передозировки могут быть эффективны промывания желудка и / или применения адсорбентов (например, активированного угля), если эти меры начать сразу после приема препарата.

Побочные эффекты

В связи с особенностями основного заболевания и большим количеством лекарственных препаратов, которые одновременно применяют после трансплантации, профиль побочных эффектов имуносупресантов точно установить сложно.

Наиболее частыми побочными реакциями (отмечались у > 10% пациентов) является тремор, почечная недостаточность, гипергликемические состояния, сахарный диабет, гиперкалиемия, инфекции, гипертензия и бессонница.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10);часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить из-за недостаточности данных). В рамках каждой частотной группы побочные эффекты указанные в порядке уменьшения серьезности.

Инфекции и инвазии

На фоне терапии такролимусом, как и другими сильнодействующими иммуносупрессантами, у пациентов часто существует повышенный риск развития инфекций (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных).Может ухудшиться течение уже существующих инфекций.Могут возникать проявления как местных, так и генерализованных инфекций.

У пациентов, которые получают иммунодепрессанты, в том числе Адваграф , сообщалось про нефропатию, ассоциированную с BK вирусом, а также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), ассоциированной с JC вирусом.

Новообразования (доброкачественные, злокачественные и неуточненные)

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, существует повышенный риск развития злокачественных новообразований. При применении такролимуса сообщалось как про
доброкачественные, так и о злокачественные новообразования, в том числе вирус Эпштейна-Барра (EBV) ассоциированный лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования кожи.

Со стороны крови и лимфатической системы. Часто анемия, тромбоцитопения, лейкопения, отклонения в показателях анализа эритроцитов, лейкоцитоз. Нечасто коагулопатии, панцитопения, нейтропения, изменения показателей коагуляции и кровотечение. Редко тромбоцитарная тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия. Частота неизвестна: истинная эритроцитарная аплазия, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы. У пациентов, получавших такролимус, отмечались аллергические и анафилактоидные реакции.

Со стороны эндокринной системы. Редко гирсутизм.

Со стороны метаболизма и пищеварения. Очень часто сахарный диабет, гипергликемические состояния, гиперкалиемия. Часто анорексия, метаболический ацидоз и другие нарушения электролитов, гипонатриемия, задержка жидкости, гиперурикемия, гипомагниемия, гипокалиемия, гипокальциемия, снижение аппетита, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия, гипофосфатемия. Нечасто: обезвоживание, гипогликемия, гипопротеинемия, гиперфосфатемия.

Со стороны психики. Очень часто бессонница. Часто спутанность сознания и дезориентация, депрессия, симптомы тревожности, галлюцинации, психические расстройства, подавленное настроение, расстройства и нарушения настроения, ночные кошмары. Нечасто психотическое расстройство.

Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль, тремор. Часто расстройства нервной системы, судороги, нарушение сознания, периферические нейропатии, головокружение, парестезии и дизестезии, нарушение письма. Нечасто энцефалопатия, кровоизлияния в центральной нервной системе и нарушения мозгового кровообращения, кома, нарушения речи и артикуляции, параличи и парезы, амнезия. Редко гипертония. Очень редко миастения.

Со стороны органов зрения. Часто расстройства глаз, затуманивание зрения, светобоязнь. Нечасто катаракта. Редко слепота.

Со стороны органов слуха и равновесия. Часто шум в ушах. Нечасто: снижение слуха. Редко нейросенсорная глухота. Очень редко: нарушение слуха.

Кардиальные расстройства. Часто ишемические коронарные расстройства, тахикардия. Нечасто сердечная недостаточность, желудочковые аритмии и остановка сердца, суправентрикулярные аритмии, кардиомиопатии, патологические показатели ЭКГ, гипертрофия желудочков, сердцебиение, нарушение ритма и частоты сердечных сокращений и пульса. Редко перикардит. Очень редко патологические показатели эхокардиографии, удлинение интервала QT на ЭКГ, аритмия типа Torsades de Pointes.

Со стороны сосудистой системы. Очень часто гипертензия. Часто тромбоэмболические и ишемические осложнения, сосудистые гипотензивные расстройства, кровотечения, периферические сосудистые расстройства. Нечасто венозный тромбоз глубоких вен конечностей, шок, инфаркт.

Со стороны дыхательной системы, торакальные нарушения и нарушения средостения. Часто легочные паренхиматозные расстройства, одышка, плевральный выпот, кашель, фарингит, заложенность носа и ринит. Нечасто дыхательная недостаточность, нарушения со стороны дыхательных путей, астма. Редко острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто диарея, тошнота. Часто желудочно-кишечные появления и симптомы, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и животе, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, желудочно-кишечные язвы и перфорации, асцит, стоматит и язвы, запор, диспепсические проявления и симптомы, метеоризм, ощущение вздутия и растяжения в животе, жидкий стул. Нечасто: острый и хронический панкреатит, перитонит, повышенный уровень амилазы в крови, паралитическая кишечная непроходимость, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка. Редко псевдокисты поджелудочной железы, частичная непроходимость кишечника (субилеус).

Со стороны пищеварительной системы. Очень часто нарушение функции печени. Часто нарушения со стороны желчных протоков, гепатоцеллюлярные поражения и гепатит, холестаз и желтуха. Редко тромбоз заболевания печени, тромбоз печеночной артерии. Очень редко печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Часто высыпания, зуд, алопеция, акне, гипергидроз. Нечасто дерматит, светочувствительность. Редко токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Очень редко синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто боль в суставах, боль в спине, судороги мышц, боль в конечностях. Нечасто расстройства суставов.

Со стороны почек и мочевых органов. Очень часто почечная недостаточность. Часто почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, тубулярный некроз, нарушение показателей мочи, олигурия, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры. Нечасто гемолитический уремический синдром, анурия. Очень редко нефропатия, геморрагический цистит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто дисменорея и маточное кровотечение.

Общие нарушения и осложнения в месте введения препарата. Часто лихорадочные состояния, боль и дискомфорт, астенические состояния, отеки, нарушения терморегуляции, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение массы тела. Нечасто: снижение массы тела, гриппоподобный синдром, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, полиорганная недостаточность, ощущение давления в груди, нарушение восприятия температуры окружающей среды. Редкие: падение, язвы, сжимающая боль в грудной клетке, снижение подвижности, жажда. Очень редко: увеличение массы жировой ткани.

Травмы, отравления и процедурные осложнения. Часто первичная дисфункция трансплантата.

Сообщалось об ошибках в лечении, в том числе случаи случайного, непреднамеренного или неконтролируемого замещения препаратов такролимуса немедленного или пролонгированного высвобождения. Сообщалось о случаях отторжения трансплантата (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Применение при беременности

Лечение такролимусом беременных женщин нельзя допускать лишь в случаях, когда отсутствует безопаснее альтернатива и когда возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Женщинам, принимающим Адваграф, следует прекратить кормление грудью.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Описание препарата «Адваграф» на данной странице является упрощенной и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомится с утвержденной производителем аннотацией.

Необходим препарат Адваграф? Закажите его прямо здесь! На YOD.ua доступно резервирование любого лекарства: забрать сам препарат или заказать доставку вы сможете в аптеке своего города по указанной на сайте цене. Заказ будет ждать вас в аптеке, о чем вы получите уведомление в виде смс (возможность услуги доставки необходимо уточнять в аптеках-партнерах).

Показать отзывы
У этого лекарства еще нет отзывов. Оставьте отзыв первым!
Смотреть все предложения купить